Neratinib(来那替尼)在ErbB-2阳性进展性乳腺癌中的应用

(译自:Journal of Clinical Oncology)Neratinib,是一种不可逆的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶活性。其作用的机理为抑制细胞内的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活,通过EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-1)的同质和异质二聚体阻断下调信号,从而达到控制肿瘤的目的。

Neratinib(来那替尼)治疗乳腺癌
Neratinib(来那替尼)治疗乳腺癌

一项开放,多中心临床II期研究用于评估Neratinib+曲妥珠单抗治疗ErbB-2阳性进展性乳腺癌患者的疗效。

该研究发表在Journal of Clinical Oncology, Vol 28, No 8 (March 10), 2010: pp. 1301-1307

该研究将受试者分为两组,一组预先接受过曲妥珠单抗治疗,另一组没有。两组受试者都服用Neratinib 240mg,Qd。研究终点是观察两组人员的16周无进展生存(PFS)率。

结果:Neratinib+曲妥珠单抗治疗组的PFS为59%,而Neratinib单一用药组的PFS为78%。中位无进展生存期分别为22.3周和39.6周。反应率(RR)在Neratinib+曲妥珠单抗组为24%,Neratinib单药组为56%。最常见的副反应包括腹泻、恶心、呕吐、乏力。腹泻是最常见的3-4级副反应,Neratinib+曲妥珠单抗中发生率为30%,单一用药组为13%,被迫使29%和4%的病人减少剂量,但是只有一例因该反应而中断治疗。研究中并没有出现Neratinib相关的3-4级心脏毒性。

结论:口服Neratinib显示出了很好的临床效应。且对于ErbB-2阳性的进展性乳腺癌患者,无论之前是否使用过曲妥珠单抗,都能够很好的耐受。腹泻是最常见的不良反应,但可以通过止泻剂和剂量调整来控制。

感想:对于进展性乳腺癌的治疗,分子靶向药物已经显示出了很好的疗效,曲妥珠单抗,拉帕替尼的应用都为肿瘤患者带来了希望,Neratinib的出现无疑为该病的治疗又点亮了一盏明灯,但该药物仍处于临床研究阶段,究竟疗效如何,我们拭目以待。

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