服用青霉素类药物后饮酒易醉的机制

正常情况下,酒中的乙醇进入体内后,经小肠吸收经门静脉进入肝脏,首先在肝细胞内经乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛,乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A,乙酸经三羧酸循环进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。

青霉素、头孢类抗生素中许多药物的化学结构中含有甲硫四氮唑侧链,其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心,使乙醇在体内氧化为乙醛后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集。乙醛是毒性物质,当体内乙醛浓度升高时,可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合,破坏这些物质失活,从而引起机体的多种不适出现乙醛中毒症状,即双硫仑样反应。(头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。)

双硫仑样反应又称之为戒酒硫样反应或安塔布司(Ahtabuse)反应。1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现,作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后,能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应(因此双硫仑被用作戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的)。双硫仑样反应表现为颜面潮红、肿胀、头晕、头痛、四肢麻木无力,严重者呼吸困难、胸闷、心悸、恶心呕吐、血压下降、烦躁、甚至休克。其严重程度与用药剂量、饮酒量呈正比,与饮酒类型无关。目前发现除白酒、葡萄酒、啤酒外还有果酒、黄酒、75%医用乙醇、氢化可的松注射液、霍香正气水、酒芯巧克力,均可引起双硫仑样反应。

双硫仑样反应治疗方法包括卧床休息、吸氧、适当补液、应用速尿加速排泄;补充维生素C和维生素B;适当应用肾上腺皮质激素(地塞米松5~10mg加入葡萄糖液中静滴或静推)并作对症治疗(呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗;对休克的患者快速补充晶体液,必要时给予多巴胺等升压药,以缩短低血压期;心绞痛患者需改善冠脉循环)。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查,以排除多种疾病共存而延误治疗。双硫仑样反应症状多在30分钟至2h内缓解,严重者需4-12h。

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