VOLGA 研究：度伐利尤单抗联合维恩妥尤单抗改善肌层浸润性膀胱癌的无事件生存和总生存

肌层浸润性膀胱癌患者中，约半数因肾功能受损或合并症而不适合顺铂化疗，这部分患者长期以来的标准治疗只有根治性膀胱切除术。尽管接受了大手术，术后复发率仍高、预后差，如何在不使用顺铂的前提下通过围手术期系统治疗降低复发与死亡风险，一直是临床上未被满足的需求。

VOLGA 是一项全球多中心、随机、开放标签 III 期试验，在 25 个国家的 182 个中心入组 695 例临床分期 cT2-T4aN0/1M0 或 cT1N1M0、顺铂不耐受或拒绝顺铂的肌层浸润性膀胱癌患者，按 1:1:1 随机分配至度伐利尤单抗联合维恩妥尤单抗组（n=233）、度伐利尤单抗加曲美木单抗联合维恩妥尤单抗组（n=233）和对照组（n=229，直接行根治性膀胱切除术，术后可接受已获批的辅助治疗）。联合组术前接受 3 个周期度伐利尤单抗 1500 mg 联合维恩妥尤单抗 1.25 mg/kg、每 3 周一次，术后继续度伐利尤单抗辅助治疗 9 个周期。该结果于 2026 年 10 月 24 日在 ESMO 2026 主席研讨会上以 LBA2 报告，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

在计划的中期分析中，无事件生存随访中位时间为 22.9 个月。度伐利尤单抗联合维恩妥尤单抗组的中位无事件生存尚未达到，对照组为 12.1 个月，事件风险降低 49%（HR 0.51，95% CI 0.38-0.67，p<0.0001），2 年无事件生存率为 64% 对 45%。总生存同样显著改善，死亡风险降低 42%（HR 0.58，95% CI 0.40-0.83，p=0.0027），两组中位总生存均未达到，2 年总生存率为 78% 对 69%。病理完全缓解率按本地评估为 45% 对 10%，按中心独立评估为 40% 对 8%。三联组也达到无事件生存终点（HR 0.61，95% CI 0.47-0.80，p=0.0004），但其总生存差异在本次中期分析时未达到统计学显著性（HR 0.77，95% CI 0.54-1.07，p=0.1230），随访仍在继续。

安全性方面，度伐利尤单抗联合组 3-4 级治疗相关不良事件发生率为 30%，免疫介导不良事件发生率为 33%，可能与治疗相关的死亡 1 例（0.4%）；最常见的不良事件为瘙痒（44%）、尿路感染（36%）和贫血（32%），周围神经病变发生率为 18%、多为 1 级。该组 85% 的患者完成了根治性膀胱切除术，高于对照组的 78%，不良事件导致手术延迟者占 4%，术后患者报告的生活质量得以维持。探索性分析显示，基线循环肿瘤 DNA 阳性者中 60% 在术前实现清除，清除者的 2 年无事件生存率为 81%，未清除者为 55%。

VOLGA 的意义在于，它为顺铂不耐受人群提供了一个不含铂类、由抗体偶联药物联合免疫治疗构成的围手术期方案，并同时取得了无事件生存和总生存的显著获益，研究者据此认为该方案有望成为这一人群的新标准治疗。需要保留的是，这仍是中期分析，中位总生存尚未达到、三联组的生存数据尚不成熟，且该方案与围手术期维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗之间没有头对头比较，孰优孰劣不能从本试验得出。据阿斯利康新闻稿，美国食品药品监督管理局已于 2026 年 9 月就该联合方案授予优先审评，后续监管决定与更长随访值得关注。

来源: Urology Times

英文原题：VOLGA: Durvalumab plus enfortumab vedotin improves EFS, OS in MIBC

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参考文献

1. Powles T, Grande E, Simone G, et al. Durvalumab, tremelimumab, and enfortumab vedotin in muscle-invasive bladder cancer. N Engl J Med. Published online October 24, 2026. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2608323
2. VOLGA: Durvalumab plus enfortumab vedotin improves EFS, OS in MIBC. Urology Times. October 24, 2026. https://www.urologytimes.com/view/volga-durvalumab-plus-enfortumab-vedotin-improves-efs-os-in-mibc
3. Perioperative IMFINZI (durvalumab) plus neoadjuvant enfortumab vedotin reduced risk of recurrence by 49% and risk of death by 42% in muscle-invasive bladder cancer. News release. AstraZeneca. October 24, 2026. https://mfn.se/cis/a/astrazeneca/astrazeneca-perioperative-imfinzi-plus-neoadjuvant-enfortumab-vedotin-reduced-risk-of-recurrence-by-49-and-risk-of-death-by-42-in-muscle-invasive-bladder-cancer-9ef34a8e